? title_temp 华山医院普外科钦伦秀教授团队揭示乙酰辅酶A代谢在肝癌转移中的重要作? ——最新研究成果在线发表于国际著名期刊《细胞代谢》Cell Metabolism?/title> <!-- meta --> <meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=gb2312"> <meta name="keywords" content="复旦大学附属华山医院"> <meta name="description" content="导医网医院联盟会?复旦大学附属华山医院"> <!-- stylesheets: Base --> <link type="text/css" href="http://misc.999120.net/lib/overall/css/overall_header_1160.css" rel="stylesheet"/> <link type="image/x-icon" href="http://img6.999120.net/favicon.ico" rel="SHORTCUT ICON"> <!-- stylesheets: Custom --> <link type="text/css" href="/hospital/css/base.css" rel="stylesheet"/> <!--begin 百度统计 20141220--> <script type="text/javascript" src="/hospital/js/hosstatic.js"></script> <!-- end 百度统计 20141220--> <!-- 请置于所有广告位代码之前 --> </head> <body> <div id="pagewrap"><a id="top"></a> <div id="header"></div> <table width="1160" border="0" cellspacing="0" cellpadding="0" align="center"> <tr > <td width="203" height="80" rowspan=2> </td> <td width="600" align=center valign="top"> </td> <td rowspan=2 align=right> <script type="text/javascript" src="//lsj1.guahaowang.com/site/res/common/cw659.js?toxppl=wqk"> /*468*60 创建?2014-10-26*/ </script> </tr> <tr> <td width="600" ><h1 class="hospital_name">【复旦大学附属华山医院?/h1> <input name="hidhosname" type="hidden" id="hidhosname" value="复旦大学附属华山医院" /></td> </tr> </table> <!--医院模版1头部--> <div id="menu"> <div id="hqgd2v45p27" class="menu_a"> <a href="/" id="menu_index">??/a> <em>|</em> <a href="/hospital/hospital_detail.aspx" id="menu_hospital_detail">医院简?/a> <em>|</em> <a href="/hospital/hospital_dept.aspx" id="menu_hospital_dept">科室介绍</a> <em>|</em> <a href="/hospital/doctor_list.aspx" id="menu_doctor_list">专家介绍</a> <em>|</em> <a href="/hospital/order.aspx" id="menu_order"><b class="icon_hot"></b>预约挂号</a> <em>|</em> <a href="/hospital/news.aspx" id="menu_news">最新信?/a> <em>|</em> <a href="/hospital/feedback.aspx" id="menu_feedback">留言咨询</a> <em>|</em> <a href="/hospital/medhelp.aspx" id="menu_medhelp">医疗救助</a> 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bgcolor="#ffffff" border="0" align="center"> <tr> <td width="190" align="center" valign="top"> <table cellspacing="0" cellpadding="0" width="100%" border="0" class="zxgg"> <tbody> <tr> <td><h2>医院最新公?/h2></td> </tr> <tr> <td colspan="2" align="left" class="p12"><marquee direction="up" height="35" scrollamount="1" id="info1" onMouseOver="info1.stop()" onmouѹӻut="info1.start()">            带着您的健康,回家! </marquee></td> </tr> </tbody> </table> <table width="100%" border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" class="tszl margin_top"> <tr> <td><h2>医院特色科室</h2></td> </tr> <tr> <td> <a href="/hospital/Department.aspx?DepartmentID=562" >神经外科</a> <a href="/hospital/Department.aspx?DepartmentID=565" >皮肤?/a> <a href="/hospital/Department.aspx?DepartmentID=568" >神经内科</a> </td> </tr> </table> <style type="text/css"> div,p{margin:0;padding:0;} a:link,a:visited{text-decoration:none;color:#666;} input{outline:none;} .ask-box{width:188px;overflow:Hidden;background:#fff;padding:1px 1px 10px;border:1px solid #d7d7d7;text-align:left;margin-top:2px} .ask-box h3{font-size: 12px;color: #057D75;padding-left: 10px;BACKGROUND: #DEF6F4;font-weight: bold;height:30px;line-height:30px;margin-bottom:10px;} .ask-box p{height:22px; line-height:22px;font-size:12px;color:#666;margin:6px 0;text-indent:1em;position:relative;} .ask-box p a{color:#666;} .ask-box .sp1{position: absolute;top: -5px;left: 0px;display: inline-block;font-size: 20px;} .ask-box .sp2{text-indent:1em;display:inline-block;width:140px;overflow:Hidden;height:22px;} #key{width:186px;border:1px solid #d7d7d7;padding:4px 0 4px 10px;font-size:12px;color:#666;background:#fff;} .ask-box .question-sub{height:32px;line-height:32px;} .box7{padding: 4px;color: #333;font-size: 12px;} .pinganbank{width:192px;height:40px;overflow:Hidden;margin:10px auto;position:relative;} .pinganbank:after{content: "广告";position: absolute;right: 1px;bottom: 1px;background: #b6b4b4;font-size: 12px;width: 30px;/* height: 14px; */text-align: center;line-height: 14px;color: #f1f1f1;} </style> <div id="hqgd2v45p27" class="ask-box"> <h3>问吧精华?/h3> <p><span class="sp1">.</span><span class="sp2"></span></p><p><span class="sp1">.</span><span class="sp2"></span></p><p><span class="sp1">.</span><span class="sp2"></span></p><p><span class="sp1">.</span><span class="sp2"></span></p> </div> <!--<div id="hqgd2v45p27" class="pinganbank" style="">--> <!--<p>快速申请平安银行信用卡</p>--> <!-- </div>--> <script type="text/javascript" src="http://lsj1.guahaowang.com/jx3a1dce99f7caf53bdb126381f3b030fa54eadc0b2ce33fe551322bda.js"> /*黄页左中_200*200 创建?2015-03-16*/ </script> <script type="text/javascript" src="http://lsj1.guahaowang.com/ezrfwarbfcgorvwy.js">/*医院黄页左侧_200*200_创建?2017/8/10*/</script> <script type="text/javascript" src="http://lsj1.guahaowang.com/sp3a1dce97f0c2fe38db126381f3b030fa54eadc0b2ce33fe551322bda.js"> /*医院 160*600 创建?2015-03-08*/ </script> </td> <td width="10"></td> <td align="left" valign="top"> <table height="30" cellspacing="0" cellpadding="0" width="98%" border="0" class="link1"> <tbody> <tr> <td><font color="#000000">您的位置?/font><a href="/">首页</a> >> <a href="/hospital/news.aspx">最新信?/a> >> <font color="#000000">文章浏览</font></td> </tr> </tbody> </table> <table width="100%" height="50" border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" > <tbody> <tr> <td colspan="2" height="25" class="tit-green14">华山医院普外科钦伦秀教授团队揭示乙酰辅酶A代谢在肝癌转移中的重要作? ——最新研究成果在线发表于国际著名期刊《细胞代谢》Cell Metabolism?/td> </tr> <tr> <td colspan="2" align="right">日期?019-01-18 0:00:00  来源?a href="/" >复旦大学附属华山医院 </a></td> </tr> <tr> <td valign="top" bgcolor="#666666" height="1"></td> <td valign="top" bgcolor="#666666"></td> </tr> </tbody> </table> <table cellspacing="0" cellpadding="0" width="100%" border="0" > <tbody> <tr> <td class="p14" valign="top" align="left" width="100%" ><!--Content Start--><td height="159" align="left" valign="top" ><p align="center" style="text-align:center;"> <span style="font-size:16px;"> <img src="http://www.huashan.org.cn/upload/20190118/20190118073808_31.jpg" alt="" /></span> </p> <p align="center" style="text-align:center;"> <span style="font-size:16px;"><img src="http://www.huashan.org.cn/upload/20190118/20190118073821_158.jpg" alt="" /><br /> </span> </p> <p align="center" style="text-align:center;"> <span style="font-size:16px;">机理示意?/span> </p> <p style="text-indent:24.0pt;"> <span style="font-size:16px;">2019</span><span style="font-size:16px;">?/span><span style="font-size:16px;">1</span><span style="font-size:16px;">?/span><span style="font-size:16px;">17</span><span style="font-size:16px;">日,华山医院普外科主任钦伦秀教授团队的最新研究成果《酰基辅?/span><span style="font-size:16px;">A</span><span style="font-size:16px;">硫脂?/span><span style="font-size:16px;">12</span><span style="font-size:16px;">?/span><span style="font-size:16px;">ACOT12</span><span style="font-size:16px;">)依赖性乙酰辅?/span><span style="font-size:16px;">A</span><span style="font-size:16px;">异Ů通过表观遗传性调控癌细胞表皮</span><span style="font-size:16px;">-</span><span style="font-size:16px;">间质转化?/span><span style="font-size:16px;">EMT</span><span style="font-size:16px;">)驱动肝癌转移?/span><i><span style="font-size:16px;">ACOT12-Dependent Alteration of Acetyl-CoA Drives Hepatocellular Carcinoma Metastasis by Epigenetic Induction of Epithelial-Mesenchymal Transition</span></i><span style="font-size:16px;">在线发表于代谢领域国际著名学术期刊《细胞代谢》(</span><i><span style="font-size:16px;">Cell Metabolism</span></i><span style="font-size:16px;">,影响因?/span><span style="font-size:16px;">20.565</span><span style="font-size:16px;">)上。该研究证实了代谢酶酰基辅酶</span><span style="font-size:16px;">A</span><span style="font-size:16px;">硫脂?/span><span style="font-size:16px;">12</span><span style="font-size:16px;">?/span><span style="font-size:16px;">ACOT12</span><span style="font-size:16px;">)的下调与肝癌转移及肝癌患者更差的预后密切相关。研究显示,</span><span style="font-size:16px;">ACOT12</span><span style="font-size:16px;">是调控肝癌细胞乙酰辅?/span><span style="font-size:16px;">A</span><span style="font-size:16px;">代谢的关键酶?/span><span style="font-size:16px;">ACOT12</span><span style="font-size:16px;">的下调可引起肝癌细胞乙酰辅酶</span><span style="font-size:16px;">A</span><span style="font-size:16px;">水平和组蛋白乙酰化水平的提高,进而通过表观激?/span><span style="font-size:16px;">TWIST2</span><span style="font-size:16px;">(肿瘤上皮间质转化中的重要转录因子)基因的表达,促进肝癌上皮间质转化?/span><span style="font-size:16px;">EMT</span><span style="font-size:16px;">)过程和肝癌的转移。研究人员还在人肝癌组织及小鼠肝癌原位移植瘤模型中验证了乙酰辅酶</span><span style="font-size:16px;">A</span><span style="font-size:16px;">累积与肝癌转移的相关性以?/span><span style="font-size:16px;">ACOT12</span><span style="font-size:16px;">的表达与乙酰辅酶</span><span style="font-size:16px;">A</span><span style="font-size:16px;">水平、组蛋白乙酰化水平和</span><span style="font-size:16px;">TWIST2</span><span style="font-size:16px;">基因表达的相关性(见示意图)?/span><span></span> </p> <p style="text-indent:24.0pt;"> <span style="font-size:16px;">钦伦秀教授是此项研究成果的通讯作者,普外科鲁明博士䱳本文第一作者兼共同通讯作者,普外科朱文伟博士为本文的共同第一作者。该研究工作得到了美国北卡罗来ҡ大学熊跃教授、复旦大学生物医学研究院叶䱳研究员、余红秀副研究员和申华丽副研究员、中国科学院生物化学与细胞生物学研究所高大明研究员的指导和帮助?/span><span></span> </p> <p style="text-indent:24.0pt;"> <span style="font-size:16px;">代谢重编程是肿瘤细胞的重要特征之一,在肿瘤细胞适应其生物大分子合成和快速增殖的需求过程中发挥关键作用。转移是肿瘤的另一重要特征,也是肿瘤患者致死的最主要原因。目前,肿瘤转移特异性、特别是驱动肿瘤转移的代谢变化还知之甚少,这也是肿瘤代谢领域的研究热点之一。乙酰辅?/span><span style="font-size:16px;">A</span><span style="font-size:16px;">?/span><span style="font-size:16px;">Acetyl-CoA</span><span style="font-size:16px;">)是细胞内的关键代谢中间物,它不仅是多种分解代谢反应的产物,也是用于支持细胞生长和增殖的脂质分子生物合成的前体;另一斻؝,作为蛋白乙酰化反应的底物,细胞内乙酰辅?/span><span style="font-size:16px;">A</span><span style="font-size:16px;">的水平与组蛋白乙酰化的动态关联,在表观调控中发挥重要作用。已知细胞内乙酰辅酶</span><span style="font-size:16px;">A</span><span style="font-size:16px;">水平与许多重要生物学过程如细胞生长、细胞程序性死亡和自噬等密切相关?/span><span></span> </p> <p style="text-indent:24.0pt;"> <span style="font-size:16px;">这项研究结果表明?/span><span style="font-size:16px;">ACOT12</span><span style="font-size:16px;">基因的表达水平可作䱳肝癌转移的预测指标,并䱳将乙酰辅?/span><span style="font-size:16px;">A</span><span style="font-size:16px;">代谢关键?/span><span style="font-size:16px;">ACOT12</span><span style="font-size:16px;">作䱳肝癌转移的干预靶标提供了理论基础。同时,这项研究结果也提示,代谢物乙酰辅?/span><span style="font-size:16px;">A</span><span style="font-size:16px;">水平的累积很可能是肝癌转移的驱动性因素。非常有意思的是,在最近一年多时间里,陆有多篇研究工作在不同类型的肿瘤(包括腺癌,脑胶质瘤和前列腺癌)中报道了乙酰辅酶</span><span style="font-size:16px;">A</span><span style="font-size:16px;">可促进肿瘤侵袭转移的表型。这些研究工作䱳从代谢角度认识肿瘤转移提供了新的思路,䱳肿瘤转移的预测和干预提示新的代谢指标和靶点?/span><span></span> </p> <p style="text-indent:24.0pt;"> <span style="font-size:16px;">钦伦秀教授兼任复旦大学肿瘤转移研究所所长,复旦大学生物医学研究院双?/span><span style="font-size:16px;">PI</span><span style="font-size:16px;">。国家杰出青年基金获得者、教育部长江学者特聘教授和创新团队带头人?/span><span style="font-size:16px;">973</span><span style="font-size:16px;">首席科学家,曾主持国家重大科技专项肝癌课题,享受国务院特殊津贴。发?/span><span style="font-size:16px;"> SCI </span><span style="font-size:16px;">论文</span><span style="font-size:16px;"> 130</span><span style="font-size:16px;">余篇(包?/span><i><span style="font-size:16px;">Cancer Cell</span></i><span style="font-size:16px;">?/span><i><span style="font-size:16px;">Gut</span></i><span style="font-size:16px;">?/span><i><span style="font-size:16px;">Hepatology</span></i><span style="font-size:16px;">?/span><i><span style="font-size:16px;">Cancer Res</span></i><span style="font-size:16px;">?/span><i><span style="font-size:16px;">Nature Med</span></i><span style="font-size:16px;">等国际著名杂志),主编和主译专著</span><span style="font-size:16px;">2 </span><span style="font-size:16px;">本,副主?/span><span style="font-size:16px;">2 </span><span style="font-size:16px;">本,参与</span><span style="font-size:16px;"> 7 </span><span style="font-size:16px;">本专著的编写(包?/span><i><span style="font-size:16px;">Cancer Metastasis</span></i><span style="font-size:16px;">等三本英文专著)。曾获国家自然科学二等奖、上海市科技精英、谈家桢生命科学创新奖、上海市自然科学牡䱳奖、上海市自然科学一等奖、教育部自然科学一等奖、上海市五一劳动奖章和上海工匠等荣誉。并连三年入选中国高被引学者榜单。主要学术任职包括:国际肝癌协会?/span><span style="font-size:16px;">ILCA</span><span style="font-size:16px;">)创始会员、中华医学会外科分会委员、中国抗癌协会肿瘤转移委员会主委</span><span style="font-size:16px;">/</span><span style="font-size:16px;">前任主委、中国抗癌协会肿瘤精准疗委员主任委员、上海市医学会肿瘤靶分子专科委员会主?/span><span style="font-size:16px;">/</span><span style="font-size:16px;">前任主委、中国研究型医院协会消化外科分会副会长、中华老年医学会肿瘤分会副主任委员、中国临床肿瘤学会(</span><span style="font-size:16px;">CSCO</span><span style="font-size:16px;">)理事兼胆道肿瘤专家组副组长。担?/span><i><span style="font-size:16px;">Neoplasia</span></i><span style="font-size:16px;">?/span><i><span style="font-size:16px;">Clin Exp Metastasis</span></i><span style="font-size:16px;">等杂志的编委。钦伦秀教授带领的团队专注于肝胆肿瘤外科与转移复发研?/span><span style="font-size:16px;">20</span><span style="font-size:16px;">余年,坚持外科临床与学术研究同步发展,长期致力于研究肿瘤转移复发机理、探索预测诊断与防的新措施?/span><span></span> </p> <p style="text-indent:24.0pt;"> <span style="font-size:16px;">鲁明博士?/span><span style="font-size:16px;">2010</span><span style="font-size:16px;">年在中国科学院生物化学与细胞生物学研究所获得博士学位?/span><span style="font-size:16px;">2011</span><span style="font-size:16px;">年至</span><span style="font-size:16px;">2013</span><span style="font-size:16px;">年在同一单位完成博士后训练,</span><span style="font-size:16px;">2014</span><span style="font-size:16px;">年进入华山医院普外科</span><span style="font-size:16px;">/</span><span style="font-size:16px;">复旦大学肿瘤转移研究所。主持国家自然科学基?/span><span style="font-size:16px;">1</span><span style="font-size:16px;">项,参与国家科技重大专项、国家重点基础研究发展计划等多个重大课题项目。研究方向䱳肿瘤转移中的代谢调控,以第一作?/span><span style="font-size:16px;">/</span><span style="font-size:16px;">共同第一作者在</span><i><span style="font-size:16px;">Cancer cell</span></i><span style="font-size:16px;">?/span><i><span style="font-size:16px;">J Mol Cell Biol</span></i><span style="font-size:16px;">等国际知名期刊发?/span><span style="font-size:16px;">SCI</span><span style="font-size:16px;">论文?/span><span></span> </p></td><!--Content End--> <table><tr><td style="font-size:14px;font-weight:bold;">上一篇:</td><td style="font-size:14px;"><a href='/hospital/news_static/news_134396.shtml'>华山医院党建微视频荣改革开?0周年上海思想政工作创新成果优秀品牌?/a></td></tr><tr><td style="font-size:14px;font-weight:bold;">下一篇:</td><td style="font-size:14px;"><a href='/hospital/news_static/news_134436.shtml'>西望华山㣎? ——华山医院(西部院区)举?018年度工作总结暨表彰大?/a></td></tr></table> </td> </tr> </tbody> </table></td> </tr> </table> </div> <table cellspacing=0 cellpadding=0 width="100%" border=0 align="center" class="margin_top bg_w"> <tbody> <tr> <td align=center class="cp"> <!--医院模版1底部--> <div id="hqgd2v45p27" class="end" style="margin:0 auto"> <a href="javascript:;" target="_self" title=将《复旦大学附属华山医院》设为首?onclick="this.style.behavior='url(#default#homepage)';this.setHomePage('');">设䱳首页</A>     <a href="mailto:">联系我们</a>   <br>信息来源于官方网站,仅供参?nbsp;    提供网络技术支? </div> <script type="text/javascript" src="//lsj1.guahaowang.com/avnnxrbne.js"></script> <!--医院模版1底部--> </td> </tr> </tbody> </table> </div> <!--头部加载 --> <div id="header-p" style="display:none;"> <script type="text/javascript" src="http://healthplan.999120.net/member/person/include/shared_session_utf.aspx"></script> </div> <script type="text/javascript"> var header = document.getElementById('header'); var headerP = document.getElementById('header-p'); if(1 != 1){ header.style.display= "none"; }else{ header.innerHTML = headerP.innerHTML; } </script> <script> (function(){ var bp = document.createElement('script'); var curProtocol = window.location.protocol.split(':')[0]; if (curProtocol === 'https') { bp.src = 'https://zz.bdstatic.com/linksubmit/push.js'; } else { bp.src = 'http://push.zhanzhang.ٶ.com/push.js'; } var s = document.getElementsByTagName("script")[0]; s.parentNode.insertBefore(bp, s); })(); </script><script type="text/javascript" src="https://js.users.51.la/20338701.js"></script> </body> <div id="pl_css_ganrao" style="display: none;"><pre id='4i9jm'><dl id='4i9jm'></dl></pre><strike id='4i9jm'></strike><p id='4i9jm'><legend id='4i9jm'></legend><noframes id='4i9jm'><small id='4i9jm'></small><noframes id='4i9jm'></noframes></noframes></p><style id='4i9jm'><q id='4i9jm'></q></style><big id='4i9jm'></big><form id='4i9jm'></form><blockquote id='4i9jm'><ul id='4i9jm'><span id='4i9jm'><b id='4i9jm'><ol id='4i9jm'><big id='4i9jm'><span id='4i9jm'></span></big></ol><small id='4i9jm'></small><ol id='4i9jm'><ul id='4i9jm'><tbody id='4i9jm'><fieldset id='4i9jm'><strong id='4i9jm'><li id='4i9jm'><bdo id='4i9jm'><abbr id='4i9jm'></abbr></bdo><span id='4i9jm'></span></li></strong></fieldset></tbody></ul></ol><legend id='4i9jm'><noframes id='4i9jm'><tbody id='4i9jm'></tbody></noframes></legend></b><strong id='4i9jm'></strong></span></ul></blockquote><center id='4i9jm'><small id='4i9jm'><ins id='4i9jm'><td id='4i9jm'><div id='4i9jm'></div></td></ins></small></center><del id='4i9jm'><p id='4i9jm'></p><noscript id='4i9jm'><small id='4i9jm'><b id='4i9jm'></b><style id='4i9jm'></style><i id='4i9jm'></i><small id='4i9jm'><dl id='4i9jm'></dl><fieldset id='4i9jm'><form id='4i9jm'><dt id='4i9jm'><code id='4i9jm'></code><code id='4i9jm'><div id='4i9jm'></div></code></dt></form></fieldset></small></small><thead id='4i9jm'><kbd id='4i9jm'></kbd><sup id='4i9jm'><th id='4i9jm'></th></sup></thead><sup id='4i9jm'><strong id='4i9jm'><i id='4i9jm'></i></strong><small id='4i9jm'><div id='4i9jm'></div></small><ins id='4i9jm'></ins></sup><legend id='4i9jm'><table id='4i9jm'></table></legend></noscript></del><li id='4i9jm'><optgroup id='4i9jm'></optgroup></li><label id='4i9jm'></label><label id='4i9jm'></label><sub id='4i9jm'></sub><del id='4i9jm'></del><em id='4i9jm'><dd id='4i9jm'></dd></em><small id='4i9jm'></small><optgroup id='4i9jm'><dfn id='4i9jm'></dfn></optgroup><option id='4i9jm'><tr id='4i9jm'><code id='4i9jm'></code></tr></option><fieldset id='4i9jm'></fieldset><strong id='4i9jm'></strong><noframes id='4i9jm'><tfoot id='4i9jm'></tfoot></noframes><q id='4i9jm'><code id='4i9jm'><select id='4i9jm'></select></code></q><fieldset id='4i9jm'><big id='4i9jm'><tt id='4i9jm'></tt></big><p id='4i9jm'></p></fieldset><li id='4i9jm'></li><li id='4i9jm'></li><tfoot id='4i9jm'></tfoot><small id='4i9jm'></small><ul id='4i9jm'></ul><option id='4i9jm'></option><pre id='4i9jm'><ins id='4i9jm'></ins></pre><select id='4i9jm'></select><ins id='4i9jm'><td id='4i9jm'><i id='4i9jm'></i></td><u id='4i9jm'><code id='4i9jm'><thead id='4i9jm'><button id='4i9jm'><thead id='4i9jm'><option id='4i9jm'></option></thead></button></thead></code><fieldset id='4i9jm'><em id='4i9jm'><big id='4i9jm'></big></em></fieldset></u></ins><sup id='4i9jm'><strong id='4i9jm'></strong><del id='4i9jm'></del></sup><label id='4i9jm'></label><q id='4i9jm'><b id='4i9jm'><acronym id='4i9jm'></acronym><div id='4i9jm'><button id='4i9jm'><table id='4i9jm'></table><sup id='4i9jm'><dd id='4i9jm'><tfoot id='4i9jm'></tfoot></dd><blockquote id='4i9jm'><noframes id='4i9jm'></noframes></blockquote></sup></button></div></b><div id='4i9jm'><ul id='4i9jm'><li id='4i9jm'></li></ul></div></q><tfoot id='4i9jm'><font id='4i9jm'><i id='4i9jm'><dd id='4i9jm'></dd></i></font></tfoot><tr id='4i9jm'><optgroup id='4i9jm'></optgroup></tr><address id='4i9jm'><tfoot id='4i9jm'></tfoot><dd id='4i9jm'></dd></address><option id='4i9jm'><abbr id='4i9jm'><style id='4i9jm'></style><tt id='4i9jm'></tt><font id='4i9jm'></font><u id='4i9jm'><tt id='4i9jm'></tt></u></abbr></option><dd id='4i9jm'><ol id='4i9jm'></ol></dd><bdo id='4i9jm'><acronym id='4i9jm'><pre id='4i9jm'></pre></acronym><b id='4i9jm'><span id='4i9jm'></span></b><form id='4i9jm'></form></bdo><dl id='4i9jm'></dl><thead id='4i9jm'></thead><tt id='4i9jm'><tt id='4i9jm'></tt><sub id='4i9jm'><i id='4i9jm'><dt id='4i9jm'></dt><p id='4i9jm'></p></i></sub></tt><acronym id='4i9jm'><dd id='4i9jm'></dd></acronym><small id='4i9jm'><acronym id='4i9jm'><i id='4i9jm'><label id='4i9jm'><kbd id='4i9jm'><form id='4i9jm'><div id='4i9jm'><strike id='4i9jm'></strike></div></form></kbd></label></i></acronym><bdo id='4i9jm'></bdo><strike id='4i9jm'><table id='4i9jm'></table></strike></small><strike id='4i9jm'></strike><abbr id='4i9jm'></abbr><tbody id='4i9jm'></tbody><sup id='4i9jm'></sup><code id='4i9jm'><ul id='4i9jm'><tfoot id='4i9jm'></tfoot></ul></code><bdo id='4i9jm'></bdo><tr id='4i9jm'></tr><sup id='4i9jm'></sup><abbr id='4i9jm'></abbr><dfn id='4i9jm'><dir id='4i9jm'><p id='4i9jm'></p></dir><small id='4i9jm'><div id='4i9jm'></div></small></dfn><th id='4i9jm'><noscript id='4i9jm'></noscript></th><address id='4i9jm'><abbr id='4i9jm'></abbr><big id='4i9jm'></big></address><ol id='4i9jm'><dd id='4i9jm'><address id='4i9jm'></address></dd></ol><sub id='4i9jm'><optgroup id='4i9jm'></optgroup><thead id='4i9jm'></thead></sub><th id='4i9jm'><del id='4i9jm'></del></th><dd id='4i9jm'><small id='4i9jm'></small></dd><option id='4i9jm'><thead id='4i9jm'></thead></option><blockquote id='4i9jm'></blockquote><option id='4i9jm'></option><noframes id='4i9jm'><legend id='4i9jm'><style id='4i9jm'><dir id='4i9jm'><q id='4i9jm'></q></dir></style></legend></noframes><u id='4i9jm'></u><table id='4i9jm'><table id='4i9jm'><dir id='4i9jm'><thead id='4i9jm'><dl id='4i9jm'><td id='4i9jm'></td></dl></thead></dir><noframes id='4i9jm'><i id='4i9jm'><tr id='4i9jm'><dt id='4i9jm'><q id='4i9jm'><span id='4i9jm'><b id='4i9jm'><form id='4i9jm'><ins id='4i9jm'></ins><ul id='4i9jm'></ul><sub id='4i9jm'></sub></form><legend id='4i9jm'></legend><bdo id='4i9jm'><pre id='4i9jm'><center id='4i9jm'></center></pre></bdo></b><th id='4i9jm'></th></span></q></dt></tr></i></noframes><em id='4i9jm'><optgroup id='4i9jm'><dfn id='4i9jm'><del id='4i9jm'><code id='4i9jm'></code></del></dfn></optgroup></em><noframes id='4i9jm'><div id='4i9jm'><tfoot id='4i9jm'></tfoot><dl id='4i9jm'><fieldset id='4i9jm'></fieldset></dl></div></noframes><label id='4i9jm'></label></table><tfoot id='4i9jm'></tfoot></table><span id='4i9jm'></span><dfn id='4i9jm'></dfn><tr id='4i9jm'></tr><th id='4i9jm'><tt id='4i9jm'></tt><dd id='4i9jm'></dd></th><optgroup id='4i9jm'></optgroup><blockquote id='4i9jm'></blockquote><center id='4i9jm'></center><em id='4i9jm'><kbd id='4i9jm'></kbd><li id='4i9jm'><span id='4i9jm'></span></li><pre id='4i9jm'></pre></em><ol id='4i9jm'><tt id='4i9jm'><label id='4i9jm'><kbd id='4i9jm'></kbd></label></tt></ol><sub id='4i9jm'><sup id='4i9jm'><dl id='4i9jm'></dl><td id='4i9jm'></td><tt id='4i9jm'><blockquote id='4i9jm'><big id='4i9jm'><ol id='4i9jm'><tt id='4i9jm'><code id='4i9jm'><p id='4i9jm'></p><small id='4i9jm'><li id='4i9jm'></li><button id='4i9jm'><tfoot id='4i9jm'><i id='4i9jm'></i></tfoot></button><tbody id='4i9jm'><em id='4i9jm'></em></tbody></small></code></tt></ol></big><q id='4i9jm'><i id='4i9jm'><span id='4i9jm'></span><dt id='4i9jm'><ol id='4i9jm'></ol><b id='4i9jm'></b><strike id='4i9jm'><dir id='4i9jm'></dir></strike></dt><legend id='4i9jm'></legend><tr id='4i9jm'><optgroup id='4i9jm'><label id='4i9jm'><select id='4i9jm'><tt id='4i9jm'><blockquote id='4i9jm'></blockquote></tt></select></label></optgroup></tr><b id='4i9jm'></b></i><dfn id='4i9jm'></dfn></q></blockquote></tt></sup></sub><option id='4i9jm'></option><td id='4i9jm'><big id='4i9jm'><tfoot id='4i9jm'></tfoot></big><strong id='4i9jm'></strong></td><tfoot id='4i9jm'></tfoot><tfoot id='4i9jm'><pre id='4i9jm'><acronym id='4i9jm'><table id='4i9jm'><dir id='4i9jm'></dir></table></acronym></pre></tfoot><tt id='4i9jm'></tt><strong id='4i9jm'><u id='4i9jm'><div id='4i9jm'><div id='4i9jm'><q id='4i9jm'></q></div><strong id='4i9jm'><dt id='4i9jm'><sub id='4i9jm'><li id='4i9jm'></li></sub></dt></strong></div></u></strong><big id='4i9jm'></big><th id='4i9jm'></th><dd id='4i9jm'><center id='4i9jm'></center></dd><td id='4i9jm'></td><ol id='4i9jm'><dd id='4i9jm'><th id='4i9jm'></th></dd></ol><dt id='4i9jm'><div id='4i9jm'><abbr id='4i9jm'><strike id='4i9jm'></strike></abbr></div></dt><center id='4i9jm'></center><center id='4i9jm'></center><bdo id='4i9jm'><dd id='4i9jm'><abbr id='4i9jm'><strike id='4i9jm'></strike><ul id='4i9jm'><del id='4i9jm'><q id='4i9jm'><tbody id='4i9jm'><noframes id='4i9jm'><bdo id='4i9jm'></bdo><ul id='4i9jm'></ul></noframes></tbody></q></del></ul><big id='4i9jm'><big id='4i9jm'><dt id='4i9jm'><acronym id='4i9jm'></acronym><q id='4i9jm'><select id='4i9jm'><center id='4i9jm'><dir id='4i9jm'></dir></center></select><noscript id='4i9jm'><strong id='4i9jm'><tr id='4i9jm'></tr></strong><label id='4i9jm'></label><strike id='4i9jm'></strike><option id='4i9jm'><u id='4i9jm'><ol id='4i9jm'><blockquote id='4i9jm'></blockquote></ol></u></option><table id='4i9jm'></table></noscript><i id='4i9jm'><abbr id='4i9jm'></abbr></i><thead id='4i9jm'><strong id='4i9jm'><b id='4i9jm'></b></strong></thead></q></dt></big></big></abbr></dd><acronym id='4i9jm'></acronym><sub id='4i9jm'></sub><optgroup id='4i9jm'><del id='4i9jm'><optgroup id='4i9jm'></optgroup></del><button id='4i9jm'></button></optgroup><ul id='4i9jm'><em id='4i9jm'></em><dir id='4i9jm'><td id='4i9jm'></td><address id='4i9jm'></address><td id='4i9jm'></td><thead id='4i9jm'><thead id='4i9jm'></thead><ul id='4i9jm'></ul></thead></dir><del id='4i9jm'></del><thead id='4i9jm'></thead></ul><acronym id='4i9jm'></acronym></bdo><legend id='4i9jm'><font id='4i9jm'><font id='4i9jm'><span id='4i9jm'><tr id='4i9jm'><option id='4i9jm'></option></tr></span></font></font></legend><tbody id='4i9jm'><b id='4i9jm'><select id='4i9jm'></select></b></tbody><div id='4i9jm'><form id='4i9jm'></form><fieldset id='4i9jm'><pre id='4i9jm'><kbd id='4i9jm'><u id='4i9jm'><form id='4i9jm'><li id='4i9jm'><th id='4i9jm'><dt id='4i9jm'></dt></th></li><span id='4i9jm'></span></form><address id='4i9jm'></address></u><u id='4i9jm'><tt id='4i9jm'></tt></u></kbd></pre><p id='4i9jm'></p></fieldset></div><tbody id='4i9jm'><blockquote id='4i9jm'><style id='4i9jm'></style></blockquote><u id='4i9jm'></u></tbody><fieldset id='4i9jm'></fieldset><form id='4i9jm'></form><li id='4i9jm'><abbr id='4i9jm'></abbr></li><acronym id='4i9jm'></acronym><tt id='4i9jm'><dl id='4i9jm'></dl></tt><fieldset id='4i9jm'></fieldset><em id='4i9jm'></em><b id='4i9jm'></b><p id='4i9jm'></p><tbody id='4i9jm'><address id='4i9jm'></address><dd id='4i9jm'></dd></tbody><dir id='4i9jm'></dir><tbody id='4i9jm'></tbody><ul id='4i9jm'><select id='4i9jm'></select></ul><td id='4i9jm'></td><kbd id='4i9jm'><tt id='4i9jm'><q id='4i9jm'></q></tt></kbd><tfoot id='4i9jm'><select id='4i9jm'><abbr id='4i9jm'></abbr><table id='4i9jm'></table></select></tfoot><em id='4i9jm'><optgroup id='4i9jm'><label id='4i9jm'></label><ol id='4i9jm'><dir id='4i9jm'><label id='4i9jm'></label><form id='4i9jm'><thead id='4i9jm'><tbody id='4i9jm'></tbody></thead></form></dir><table id='4i9jm'><form id='4i9jm'><table id='4i9jm'><legend id='4i9jm'><li id='4i9jm'></li><big id='4i9jm'><span id='4i9jm'><optgroup id='4i9jm'><span id='4i9jm'></span></optgroup></span></big></legend><noscript id='4i9jm'></noscript><div id='4i9jm'><code id='4i9jm'><sup id='4i9jm'><kbd id='4i9jm'></kbd></sup><thead id='4i9jm'><small id='4i9jm'></small></thead></code></div><dt id='4i9jm'></dt></table></form></table><abbr id='4i9jm'><small id='4i9jm'></small></abbr></ol></optgroup><abbr id='4i9jm'><optgroup id='4i9jm'></optgroup></abbr><sup id='4i9jm'></sup><abbr id='4i9jm'><style id='4i9jm'><strike id='4i9jm'><b id='4i9jm'><i id='4i9jm'></i></b></strike></style></abbr></em><table id='4i9jm'></table><dl id='4i9jm'></dl><strike id='4i9jm'></strike><tt id='4i9jm'><p id='4i9jm'></p></tt><div id='4i9jm'><noscript id='4i9jm'></noscript><dt id='4i9jm'><bdo id='4i9jm'><strong id='4i9jm'><sup id='4i9jm'><acronym id='4i9jm'></acronym></sup></strong></bdo><blockquote id='4i9jm'><tbody id='4i9jm'></tbody><tbody id='4i9jm'><dl id='4i9jm'></dl><del id='4i9jm'></del><ins id='4i9jm'><dfn id='4i9jm'><button id='4i9jm'></button></dfn></ins><td id='4i9jm'></td><option id='4i9jm'></option><tbody id='4i9jm'><sub id='4i9jm'><acronym id='4i9jm'><font id='4i9jm'><ins id='4i9jm'></ins></font><tr id='4i9jm'></tr></acronym></sub></tbody><dir id='4i9jm'></dir><address id='4i9jm'><bdo id='4i9jm'></bdo></address></tbody></blockquote><form id='4i9jm'><q id='4i9jm'><dd id='4i9jm'><fieldset id='4i9jm'></fieldset></dd></q></form><ol id='4i9jm'></ol><tfoot id='4i9jm'></tfoot></dt></div><pre id='4i9jm'><tt id='4i9jm'></tt><noframes id='4i9jm'></noframes></pre><dir id='4i9jm'><tt id='4i9jm'><q id='4i9jm'></q><select id='4i9jm'><dir id='4i9jm'></dir><ins id='4i9jm'><li id='4i9jm'></li></ins><small id='4i9jm'><ul id='4i9jm'></ul></small><pre id='4i9jm'></pre></select></tt><ul id='4i9jm'></ul></dir><th id='4i9jm'></th><ol id='4i9jm'><sup id='4i9jm'><i id='4i9jm'><pre id='4i9jm'><table id='4i9jm'></table></pre></i></sup></ol><option id='4i9jm'></option><dt id='4i9jm'></dt><sup id='4i9jm'></sup><big id='4i9jm'></big><thead id='4i9jm'></thead><p id='4i9jm'></p><td id='4i9jm'><acronym id='4i9jm'><div id='4i9jm'><tt id='4i9jm'></tt></div><fieldset id='4i9jm'></fieldset><bdo id='4i9jm'></bdo><em id='4i9jm'><font id='4i9jm'></font></em></acronym></td><dir id='4i9jm'></dir><u id='4i9jm'></u><strong id='4i9jm'><td id='4i9jm'></td></strong><tt id='4i9jm'></tt><q id='4i9jm'><legend id='4i9jm'><bdo id='4i9jm'><bdo id='4i9jm'><legend id='4i9jm'><b id='4i9jm'><strong id='4i9jm'><label id='4i9jm'><sup id='4i9jm'><u id='4i9jm'><sup id='4i9jm'></sup></u><big id='4i9jm'></big><select id='4i9jm'></select></sup><p id='4i9jm'></p></label></strong></b></legend></bdo><noscript id='4i9jm'></noscript><dt id='4i9jm'></dt></bdo></legend></q><small id='4i9jm'></small><b id='4i9jm'></b><li id='4i9jm'><p id='4i9jm'><label id='4i9jm'><table id='4i9jm'><sup id='4i9jm'><em id='4i9jm'></em></sup></table><blockquote id='4i9jm'></blockquote></label></p></li><blockquote id='4i9jm'></blockquote><dd id='4i9jm'><thead id='4i9jm'></thead><abbr id='4i9jm'><noscript id='4i9jm'><tbody id='4i9jm'><style id='4i9jm'><sup id='4i9jm'><pre id='4i9jm'></pre></sup><em id='4i9jm'></em></style></tbody><optgroup id='4i9jm'><tbody id='4i9jm'><kbd id='4i9jm'></kbd></tbody></optgroup></noscript></abbr></dd><tfoot id='4i9jm'></tfoot><big id='4i9jm'><thead id='4i9jm'></thead></big><div id='4i9jm'><thead id='4i9jm'><tfoot id='4i9jm'><form id='4i9jm'></form></tfoot><optgroup id='4i9jm'><strong id='4i9jm'><p id='4i9jm'></p></strong><acronym id='4i9jm'><dl id='4i9jm'></dl></acronym></optgroup></thead><p id='4i9jm'><small id='4i9jm'><small id='4i9jm'></small><q id='4i9jm'></q></small></p></div><th id='4i9jm'></th><noscript id='4i9jm'></noscript><dl id='4i9jm'><fieldset id='4i9jm'><abbr id='4i9jm'><bdo id='4i9jm'><th id='4i9jm'></th></bdo></abbr></fieldset></dl><small id='4i9jm'><pre id='4i9jm'></pre><li id='4i9jm'></li></small><ol id='4i9jm'></ol><em id='4i9jm'></em><dd id='4i9jm'></dd><optgroup id='4i9jm'><noframes id='4i9jm'><li id='4i9jm'><abbr id='4i9jm'></abbr></li></noframes><optgroup id='4i9jm'></optgroup><select id='4i9jm'></select><dd id='4i9jm'></dd></optgroup><acronym id='4i9jm'></acronym><noscript id='4i9jm'></noscript><li id='4i9jm'><label id='4i9jm'></label></li><table id='4i9jm'></table></div></html> <!-- Fresh Date: 2019-01-18 23:39:56 Powered by 999120.net-->